新冠肺炎疫情當下,免疫細胞治療如何更好地發揮作用?
2020-02-27 17:51:49   來源:互聯網
內容摘要
2020年初新型冠狀病毒(COVID-19)疫情的爆發讓人們認識到,在沒有特效藥的情況下,健康的免疫系統對人們的生存至關重要。2月中下旬,新冠肺炎病理解剖報告發表,這種疾病與免疫細胞的關系更加直觀:病毒感染導致免疫細胞數量損失,是加重疾病進展的原因。

2020年初新型冠狀病毒(COVID-19)疫情的爆發讓人們認識到,在沒有特效藥的情況下,健康的免疫系統對人們的生存至關重要。2月中下旬,新冠肺炎病理解剖報告發表,這種疾病與免疫細胞的關系更加直觀:病毒感染導致免疫細胞數量損失,是加重疾病進展的原因。

NK細胞、T細胞等是免疫細胞人體健康的防線

人體免疫系統主要有三道防線:第一道防線是物理屏障:由皮膚、粘膜及其分泌物構成,可抵擋大部分的病原體入侵;第二道防線由體液中的殺菌物質構成:比如溶菌酶和吞噬細胞,可以清理病毒和被病毒感染的細胞;第三道防線由免疫器官和免疫細胞構成,可對躲過前兩道防線而入侵人體的病毒等起作用。

健康人體內的T細胞、NK細胞等免疫細胞,構成免疫系統,形成防線,可以大幅提高人體抗病毒的能力。它們在極端情況下,成為一種“應急防御機制”。比如,NK細胞就是重要的抗病毒免疫細胞——它能識別被病毒感染的細胞,快速分泌顆粒酶和穿孔素并且裂解細胞,同時還能分泌促進炎癥因子(如IFN-γ、TNF-α等)引起更廣泛的免疫應答,控制機體病毒的數量;比如T細胞,也可以精準打擊和消滅受感染的細胞。

病毒感染會導致免疫細胞數量下降

當病毒感染時,免疫細胞努力保護著機體,然而在冠狀病毒面前,免疫細胞的數量以及活性也會受到影響。2月17日,王福生院士團隊發布在《柳葉刀》上全世界首例新型冠狀病毒肺炎病理解剖報告中揭示,患者外周血T淋巴細胞數量大大減少,這可能是與疾病嚴重程度和死亡率相關的關鍵因素。

2003年爆發的SARS病毒也是一種冠狀病毒,與COVID-19平行。2004年,《免疫學雜志》發表了對SARA患者外周血免疫細胞變化分析的結果,SARS患者的淋巴細胞百分數和絕對數顯著下降,尤其是T淋巴細胞大量死亡,細胞免疫功能下降。研究還發現,SARS具有T細胞、NK細胞、巨噬細胞數量減少、活化受抑等免疫損傷特點,免疫器官嚴重受損、淋巴細胞大量耗竭和免疫缺陷可能是SARS患者死亡原因。

這些研究結論再度讓人們意識到:保持免疫細胞的數量和活性,對抵御病毒感染至關重要。

例如,T淋巴細胞是機體免疫系統內功能最重要的一群細胞,在機體免疫系統對抗病毒感染中起到關鍵的作用。而無論是COVID-19還是SARS病毒感染,都會影響T淋巴細胞的數量,從而影響了人體抵御病毒的能力。

如何推動免疫細胞治療臨床應用?

這次新型冠狀病毒的入侵,使得免疫細胞治療的概念又一次升溫。

這兩年,針對癌癥的免疫細胞治療持續火熱,也讓人們看到免疫細胞對人類疾病治療的巨大潛力。2017年,兩種CAR-T細胞療法在美國上市,用于治療晚期B細胞白血病和淋巴瘤。兩者都使用了自體免疫細胞來生產出一種CAR-T細胞,以對抗癌癥。CAR-T細胞療法在那些化療和放療都失敗的晚期B細胞白血病和淋巴癌患者中的療效超過80%。

當前,對抗新型冠狀病毒肺炎,科學家也嘗試從免疫細胞療法入手:例如利用NK免疫細胞天然的免疫殺傷能力,幫助機體抵御感染。國內已有《NK細胞治療冠狀病毒感染重癥患者的臨床研究項目》獲批立項,也有聯合采用NK細胞和間充質干細胞來治療新型冠狀病毒肺炎臨床研究項目登記注冊。

無論是對抗新冠肺炎還是對抗癌癥,免疫細胞治療發展的關鍵都是擁有優質量的免疫細胞以及規范化的細胞制備流程。

第一個關鍵點,是優質量的免疫細胞。以癌癥治療為例,研究表明,高達30%-50%的癌癥患者不能入選治療方案,或者即使入選了也無法生產出足量的健康CAR-T細胞用于治療。至于冠狀病毒的感染,研究也證實,病毒感染會導致機體免疫細胞數量減少,甚至導致細胞免疫功能下降。因此,要進行免疫細胞治療,首先需要獲取優質的免疫細胞,并且保障這些免疫細胞有足夠的數量。

其次,要有規范化的免疫細胞制備流程或生產工藝。我國《細胞治療產品研究與評價技術指導原則(試行)》指出,細胞治療產品的生產過程應遵從《藥品生產質量管理規范》的基本規范和相關原則。這些條例、規范與指導原則,對細胞治療產品的生產各個環節的管理,以及軟硬件都提出了具體的要求和規定。這些規定,對保證制藥過程的規范性、穩定性,進而保障細胞制品的安全、有效,具有重要意義。

這幾年,隨著自動化細胞處理技術的發展,細胞制品的生產正漸漸從過去的人工操作時代轉向自動化細胞制造的時代。自動化細胞生產平臺能夠避免人工操作的不穩定性,保障細胞活性,同時還能提高效率。這對免疫細胞治療產品的規范化生產至關重要。

自動化細胞制造的發展趨勢,讓國內博雅控股集團旗下的大規模細胞制造平臺CAR-TXpress?受到了廣泛的關注,這也是解放軍總醫院韓為東教授等在著名期刊《生物技術進展》雜志發文關注的新一代細胞制造平臺。據悉,國際上已經有多家主流細胞治療機構采用這一平臺開展細胞治療的研究和臨床應用,基于這一平臺的免疫細胞存儲服務也已經在海內外開展,受近年來流感、病毒等流行疾病的影響,美國的諸多民眾開始選擇。

CAR-TXpress?平臺采用了一系列通過美國FDA510(k)認證的細胞制造和細胞存儲系統。這些全封閉、自動化的設備系統,避免了交叉污染的可能。CAR-TXpress?細胞分離過程與傳統方法也截然不同:它杜絕了任何外部添加的化學制劑的使用,專利的氣泡分離法可以從復雜的細胞混合物中分離出特定的細胞。業內專家認為,CAR-TXpress?平臺從細胞分離、制備到存儲等多個環節都采用封閉式系統和自動化處理科技,避免了人工操作的不穩定和不規范,可以保障免疫細胞的質量、數量,免疫細胞制品的安全性和有效性。

展望

免疫細胞治療在癌癥治療上備受關注,在新冠肺炎的治療上也嶄露頭角。同時免疫細胞治療的發展之路,也面臨著諸多挑戰,包括制造、監管、定價等。隨著技術的進步,細胞生產周期越來越短,臨床試驗也能夠提供更強有力的證據證明這種療法的有效性,免疫細胞治療將更加合理化發展。無論是對抗冠狀病毒,或是對抗癌癥,免疫細胞治療都將支撐著人類走向更好的明天。









免責聲明:以上內容為本網站轉自其它媒體,相關信息僅為傳遞更多信息之目的,不代表本網觀點,亦不代表本網站贊同其觀點或證實其內容的真實性。

關鍵字相關信息:
足彩17147开奖结果奖金 广西十一选五最大遗漏结果 湖北快三 正规黑龙江11选5走势图 七位数一等奖是多少钱 广东快乐十分漏洞破解 福彩论坛 吉林11选5遗漏数据 同花顺怎么买股票 大乐透后区最简单方法 昨天晚上的七位数开奖号码