首個經科學驗證NAD+前體NMN衰老抑制劑瑞維拓問世,長壽時代指日可待
2020-01-14 15:18:04   來源:互聯網
內容摘要
衰老和死亡是人類永恒的挑戰,雖然長生不老在可預見的將來都難以實現,但減緩或者逆轉衰老是否可能?

衰老和死亡是人類永恒的挑戰,雖然長生不老在可預見的將來都難以實現,但減緩或者逆轉衰老是否可能?

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上圖中的兩只小鼠,左邊的毛發烏黑濃密,雙目明亮,動作輕盈;而右邊的毛發斑白稀疏,眼神暗淡,步履蹣跚。若不提前告知,誰也想象不到它們是一對年齡一致的同胞姐妹。

右邊的小鼠經歷了兩年(相當于人類70歲)的自然衰老,而左邊的那只在同樣的兩年里,借助哈佛大學在衰老醫學領域的最前沿成果NAD+前體 β-煙酰胺單核甘酸(即NMN,近幾年備受富豪青睞的“長壽藥”瑞維拓主要成分),成功使哺乳動物衰老速度降低到自然狀態的2/3以下!

這一神奇結果是人類歷史上首次僅通過簡單外部干預而使兩只遺傳背景完全相同的動物(相當于人類的同卵雙生兄弟/姐妹)獲得了完全不同的衰老速度。

當然,無論實驗室中的結果如何激動人心,對我們來說最重要的問題還是:瑞維拓的NAD+前體NMN這一劃時代突破距離我們享用得到的實際產品還有多遠?

2018年5月18日,美國生物技術企業Herbalmax在歷經數年的成果轉化攻關后,首次將此目前已知的經實驗確認可顯著抑制哺乳動物衰老并延長壽命的科研成果NAD+前體NMN轉化為實際產品Reinvigorator(中文名“瑞維拓”,現已登陸國內各大電商平臺,京東平臺瑞維拓基礎版NMN補充劑售價1980元/瓶),成為首款通過安全性評估及臨床反饋的成熟型NAD+前體NMN產品,并推向市場。這一消息引起了廣泛關注,海外的雅虎、Business Insider、MarketWatch,國內的新浪、中國日報等媒體紛紛報道。

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然而如前文所言,這聽起來是否過于神奇?這要從衰老的本質及相關研究的演進說起。

長期以來,人們一直有一個普遍的錯誤認識,即衰老是一個不可避免的身體內在程序。但直至目前,并沒有明確的證據表明這種基因程序的存在。盡管限制細胞分裂次數的端粒機制的存在似乎支持程序性衰老理論,但然而實際研究表明,細胞衰亡更多是由于DNA損傷而非端粒損失引起的。兩大主流衰老理論:體細胞突變理論及線粒體(細胞內的能量工廠)DNA損傷理論的基礎均是DNA損傷隨年齡增長的積累導致細胞機能和再生能力的喪失。

而且,相比自然突變,外界環境對DNA損傷的影響更為顯著,環境污染、藥物、輻射等外因都會加快DNA損傷的積累,導致衰老進程的加速。這也是基因相同的同卵雙胞胎在不同環境下衰老速度和壽命可以產生極大差異的根本原因。

當細胞核內的DNA損傷積累到一定程度,即會促發細胞的凋亡。而線粒體中的mtDNA損傷達到較高水平則會阻礙ATP生產,即生物能量的供應,這也是造成細胞衰老的重要因素。針對這些DNA損傷,我們的細胞都具有一定的修復能力,并且現有數據已經充分表明壽命長短和DNA修復之間存在顯著關系。無論在細胞還是分子水平上,DNA修復能力都是衰老速度的一個重要決定因素。

然而,細胞的DNA修復能力會隨著年齡的增加而逐漸降低。因此,揭開這背后的原因便成了抑制和減緩衰老的關鍵所在。

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2013年,一項由哈佛醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊爾實驗室進行的研究發現Sirtuins蛋白家族的活性與體內的一種輔酶NAD+密切相關。隨后的研究表明,NAD+既是DNA修復系統的重要原料,又是細胞核與線粒體間的關鍵聯絡因子。

但是,NAD+的體內合成同樣會因DNA損傷的積累而下降。數據顯示,NAD+在人體內的含量在30歲后便會急速下降,細胞中NAD+含量的降低會反過來削弱DNA的修復能力,加速DNA損傷的積累,繼而導致NAD+的進一步減少,形成衰老越來越快的惡性循環。

因此,通過維持細胞內充足的NAD+來打破這一惡性循環,保持DNA的自我修復能力,使年齡增長帶來的DNA損傷得以有效修復,正是抑制衰老的關鍵。

可是難點在于,NAD+由于分子量過大,無法直接以口服方式攝取至細胞內予以補充。NAD+的補充只有通過攝取分子量較小的NAD+前體物質來實現。接下來的幾年間,哈佛大學的辛克萊爾實驗室和華盛頓大學的今井真一郎實驗室先后獨立證實了通過口服攝取一種天然存在于體內的NAD+前體物質——NMN(瑞維拓核心成分),可以有效提高血液、皮膚、肌肉,心臟,大腦等身體各個器官內的NAD+含量,并顯著抑制哺乳動物衰老引起的新陳代謝下降及體重上升。不僅如此,服用瑞維拓核心成分NAD+前體NMN的老年動物體內的ATP含量也恢復到了青年動物的水平。

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這些發現使瑞維拓核心成分NAD+前體NMN迅速成為衰老醫學領域的研究焦點,短短幾年間已有發表于《細胞》、《自然》、《科學》等權威學術期刊的近百篇論文對NAD+前體NMN的抑制哺乳動物衰老功效及NMN的作用機理進行了詳細闡述。

2016-2018年間,哈佛大學、華盛頓大學、日本慶應大學等頂尖科研機構分別從逆轉肌肉萎縮、提升體能,抑制衰老引起的認知能力下降,逆轉血管死亡、保護心腦血管功能等多個角度對NAD+前體物質NMN的抗衰老效應進行了詳細評估。結果一致表明,瑞維拓核心成分NAD+前體物質 NMN在抑制衰老方面具有全方位的顯著效果。比如在2018年3月發表于《細胞》的最新研究報告中, 瑞維拓中的NAD+前體物質NMN成功逆轉了老齡動物的肌肉萎縮和血管死亡,并極大增強了動物的活力,服用NMN的高齡動物體力超過同齡動物60%以上。最令人吃驚的是,口服NMN帶來的NAD+回升,可以使與人類相近的實驗動物的壽命延長30%以上。

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自此,NAD+前體NMN(瑞維拓核心成分)正式被確認為世界上首種經嚴謹科學實驗證實可以有效逆轉并抑制哺乳動物衰老、延長壽命的天然物質。同時,作為一種人體內自然存在的成分,瑞維拓中的NAD+前體物質NMN在所有實驗中均未發現任何毒副作用。

基于瑞維拓中NAD+前體物質NMN的DNA修復功效,NASA(美國宇航局)已經于2017年開始研究將NMN相關產品用于保護宇航員免受宇宙射線的傷害。

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如此的神奇功效自然引發了各方對NAD+前體物質NMN的強烈關注,然而將NAD+前體NMN產品化卻是一項巨大的挑戰。最直接的障礙便是NAD+前體NMN生產技術的復雜性導致價格極其昂貴。因此,在瑞維拓NAD+前體NMN補充劑上市之前(現京東平臺售價1980元/月),NMN在過去僅作為科研材料面向研究機構銷售,比如德國制藥巨頭默克旗下的Sigma-Aldrich 對NMN的公開報價為每500毫克10682.10元人民幣(2018年6月)。即便按照每月6000毫克的最低有效劑量計算,每人每年服用NMN的成本也將高達156萬元人民幣。因此,在過去幾年中,NAD+前體NMN僅作為一些身份特殊的人以及參與相關研究的科學家才有機會服用的奢侈品而存在。 此外,NMN的吸收效率及穩定性難以控制,對NMN口服產品的配方設計及整個生產流程和儲運環境要求極其苛刻。

據了解,將NAD+前體物質NMN產品成功商品化的Herbalmax公司是一家總部位于美國生物技術公司,Herbalmax官方網站顯示其公司核心成員大多來自于加州理工學院、哥倫比亞大學、賓夕法尼亞大學、加州大學洛杉磯分校等世界頂尖科研機構。

美國Herbalmax公司在多年的詳盡實驗、安全性評估及臨床反饋之后推出了首個成熟型NAD+前體NMN衰老抑制劑瑞維拓,將NMN的成本降低90%,使得NAD+前體NMN口服產品大規模進入普通高凈值人群的消費領域。

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2018年,作為業內首個成熟型NAD+前體NMN抑制衰老產品,瑞維拓被京東全球購(京東平臺瑞維拓基礎版售價1980元/瓶)引入中國市場后隨即引發了搶購風潮,長期處于斷貨邊緣,并引發國內保健品廠商的瘋狂山寨。一時間各類瑞維拓NMN的山寨產品涌上市場,造成了NMN產品質量良莠不齊的亂象。在網上搜索“瑞維拓NMN”,可以看到價格不一的各大仿制產品,價格由幾百至上千元不等,而以香港某售價1500元的山寨產品為例,不僅明目張膽蹭著瑞維拓NMN的熱度,還公開宣稱自己獲得FDA認證,隨后在知乎、貼吧等平臺遭到了網友的扒皮其FDA造假,隨后NMN的發現者哈佛大學Sinclair教授則在本人的社交平臺上公開警告此品牌。

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而今年“股神”巴菲特旗下供應鏈巨頭公司Mclane則宣布與瑞維拓NAD+前體NMN補充劑的研發機構美國Herbalmax公司達成戰略合作,推動瑞維拓NAD+前體NMN在全球的普及,隨后Herbalmax公司推出了第二代NAD+前體NMN補充劑——瑞維拓基礎版(京東售價不足兩千元),成為了目前性價比最高的生物技術產品,登上了市占率的榜首,相信不久之后市場上有關NMN仿制的亂象將會被終結。

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近10年來,以逆轉衰老、延長壽命為目標的科技領域風起云涌。據華爾街投行Merrill Lynch預測,NAD+/NMN等延緩人類死亡的相關技術已經成為未來十年最大的投資熱點之一。在大型風投資本的推動下,NMN(瑞維拓)已經率先進入了大眾消費領域,延壽續命也不再只是富人的專利,考慮到中國人口目前超過75歲的平均預期壽命,全面百歲時代似乎也已經不再遙遠。

關鍵字:β-煙酰胺單核苷酸、NMN、NAD+、瑞維拓、抑制衰老、延長壽命









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